Fakten zu aHUS

Pathogenese

Das atypische Hämolytisch-Urämische Syndrom (aHUS) ist eine seltene Form der thrombotischen Mikroangiopathie (TMA), die typischerweise durch eine Dysregulation des Komplementsystems verursacht wird und daher häufig als komplementvermittelte TMA klassifiziert wird. Diese Dysregulation führt zu einer unkontrollierten Komplementaktivierung, die der Körper nicht mehr effektiv regulieren kann. Die Folge ist eine Schädigung des Endothels durch terminale Komplementbestandteile (Membranangriffskomplex), welche die Grundlage für die Entwicklung einer TMA bildet.^{ref_Smith_Jackson_2025}

Abkürzungen: aHUS = atypisches Hämolytisch-Urämisches Syndrom; C3/C5 = Komplementkomponente 3/5; CFB/CFH/CFI = Komplementfaktor B/H/I; CFHR = Komplementfaktor H verwandte Gene; MCP = Membran-Kofaktor-Protein

Ursachen

Bei 40–60 % der Patient:innen mit aHUS liegt eine genetische oder erworbene Dysregulation des alternativen Komplementwegs vor. Als genetische Ursachen kommen Mutationen in komplementregulatorischen Proteinen wie Faktor H, Faktor I, Membran-Cofaktor-Protein, Komplement 3, Faktor B oder Thrombomodulin in Frage. Außerdem kann das Vorhandensein von Anti-FH-Antikörpern zu einer verstärkten Aktivierung des Komplementsystems führen, was eine Endothelschädigung durch den Membranangriffskomplex und die Entstehung von Mikrothromben zur Folge hat.^{ref_Smith_Jackson_2025} Bei 30–50 % der Patient:innen bleibt die Ursache des aHUS jedoch unklar, da keine pathogenen Mutationen in den Komplement-kodierenden Genen nachgewiesen werden können.^{ref_Noris_M_2010}

Trigger 

Damit sich diese genetische Prädisposition klinisch manifestiert, ist ein weiterer, meist exogener Faktor (Trigger) erforderlich, der die basale Komplementaktivität verstärkt.  

Zu den häufigsten Triggern von aHUS zählen unter anderem:^{ref_Asif_A_2017ref_Noris_M_2007ref_Nester_CM_2015ref_Green_H_2014ref_Musselman_K_2022}

 

 

Medikamente als Komplement-verstärkende Trigger^{ref_Nester_CM_2015ref_Campistol_JM_2015ref_Riedl_M_2014ref_Kavanagh_D_2013ref_Noris_M_2016ref_Zuber_J_2012ref_Vesely_SK_2003ref_Laurence_J_2016}

Wirkstoffe assoziiert mit TMAs ^{ref_Zuber_J_2012}

Zytostatika Oxaliplatin Gemcitabin Cisplatin Mitomycin C	VEGF*-Inhibitoren  Bevacizumab Aflibercept
Immunsuppresiva Ciclosporin A Tacrolimus mTOR-Inhibitoren	Orale Kontrazeptiva Chinin Interferon-alpha Tyrosinkinase-Inhibitoren

*Vascular endothelial growth factor (VEGF)