Die paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH), erstmals im Jahr 1882 von Paul Strübing beschrieben, ist durch eine chronische komplementvermittelte Hämolyse gekennzeichnet. Hierbei löst das Komplementsystem, ein Teil des Immunsystems, die Zerstörung der roten Blutkörperchen (Erythrozyten) aus. Bei gesunden Personen verhindern spezielle Schutzproteine auf den roten Blutkörperchen den Angriff durch das Komplementsystem. Bei PNH-Patient:innen sind diese Schutzproteine nicht oder nur teilweise vorhanden.

paroxysmal: anfallsartig auftretend
nächtlich: in der Nacht auftretend
Hämoglobinurie: Ausscheidung des Blutfarbstoffs Hämoglobin über den Urin

Die Bezeichnung paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie ist jedoch in mehreren Punkten irreführend: PNH tritt nicht anfallsartig auf, tatsächlich findet der destruktive Krankheitsprozess ständig (chronisch) statt. Entgegen der ursprünglichen Annahme weiß man mittlerweile, dass die hämolytische Zerstörung der roten Blutkörperchen nicht nur nachts, sondern auch tagsüber auftritt. Die Hämoglobinurie ist bei der Erstdiagnose nur bei ca. einem Viertel aller PNH-Patient:innen nachweisbar.

Häufigkeit der Erkrankung

PNH ist eine sehr seltene Erkankung. Die Krankheitshäufigkeit (Prävalenz) der paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie wird bis auf ca. 16 Fälle pro 1 Million Einwohner:innen geschätzt (Großbritannien und Frankreich)^{ref_Schubert_2024}. Jedes Jahr wird bei etwa 1,3 pro 1 Million Einwohner:innen eine PNH neudiagnostiziert (Inzidenz).^{ref_Schubert_2024} Für Prävalenz und Inzidenz der paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie in Deutschland liegen keine verlässlichen epidemiologischen Daten vor. Aufgrund ihrer klinischen Heterogenität ist davon auszugehen, dass die PNH deutlich „unterdiagnostiziert“ ist.

Erkrankungsalter

PNH kann in jedem Alter – auch bei Kindern – auftreten. Am häufigsten wird die Erkrankung zwischen dem 25. und 45. Lebensjahr diagnostiziert. Es handelt sich um eine erworbene Erkrankung, die nicht vererbt wird. PNH ist zudem nicht ansteckend.

Geschlecht

PNH tritt geschlechtsunspezifisch auf, Frauen und Männer sind etwa gleich häufig betroffen.

Wie wird die PNH diagnostiziert?

Für die Diagnose einer PNH reicht eine Blutentnahme. Die durchflusszytometrische Untersuchung dieser Blutprobe ist heute der Standard der PNH-Diagnostik. Bei dieser Methode lässt man Zellen des Blutes durch eine Messkammer fließen und nutzt fluoreszierende Antikörper, mit deren Hilfe die Schutzproteine oder eben deren Fehlen auf den Blutzellen nachgewiesen werden können. 

Behandlung der PNH

PNH ist in den meisten Fällen nicht heilbar (Mutation im PIG-A Gen), aber die Zerstörung der roten Blutkörperchen durch das Komplementsystem kann unterbunden werden. Aufgrund großer medizinischer Fortschritte in der Behandlung lässt sich die Erkrankung heutzutage gut kontrollieren. Bei einer adäquaten therapeutischen Versorgung ist bei PNH-Patient:innen von einer normalen Lebenserwartung auszugehen. 

Die Therapiemaßnahmen können je nach Patient:in unterschiedlich sein. Welche Behandlungsmöglichkeit geeignet ist, hängt vom Einzelfall ab.
Grundsätzlich kommen drei Behandlungsansätze infrage.

Hemmung des Komplementsystems

Infusionen mit sogenannten Komplementinhibitoren – künstlich hergestellten Antikörpern – können die fehlerhafte Reaktion des Komplementsystems hemmen und damit die hämolytische Aktivität kontrollieren, die zur übermäßigen Zerstörung von Blutzellen führt. Die Komplementinhibition stellt nach aktuellem Forschungsstand den einzigen zielgerichteten medikamentösen Behandlungsansatz dar und ist der Therapiestandard in der PNH.

Unterstützende Behandlungen

Supportive Therapiemethoden wie beispielsweise Bluttransfusionen oder bestimmte blutverdünnende Medikamente können die PNH nicht heilen, aber zur Unterstützung dienen.

Stammzelltransplantation

Eine allogene Stammzelltransplantation bietet als einzige Behandlungsoption die Chance auf eine dauerhafte Heilung der PNH. Aufgrund der hohen gesundheitlichen Risiken wird das Verfahren nur bei sehr wenigen PNH-Patient:innen in Erwägung gezogen.