Lysosomale saure Lipase-Defizienz (LAL-D)

Lysosomale saure Lipase-Defizienz (LAL-D) ist eine seltene, lebensbedrohliche Stoffwechselerkrankung, die genetisch bedingt ist. Bei LAL-D besteht ein Mangel des Enzyms lysosomale saure Lipase (LAL). Dies führt dazu, dass Fette und Cholesterinester übermäßig in verschiedenen Geweben angehäuft werden, was wiederum in Organschäden resultiert.

Lysosom = Zellorganellen, die Enzyme enthalten, mit denen Fremdstoffe oder körpereigene Stoffe abgebaut werden – „Magen der Zelle“
Lysosomale saure Lipase = Enzym, das nur im Lysosom Fette spaltet
Defizienz = Mangel bzw. Mangelfunktion

Häufigkeit der Erkrankung

Abhängig von der ethnischen Zugehörigkeit und der geografischen Herkunft, liegt die Prävalenz für LAL-D schätzungsweise zwischen 1:40.000 und 1:300.000. Sie zählt damit zu den seltenen Erkrankungen (orphan diseases). Genaue Zahlen sind nicht bekannt.

Erkrankungsalter

LAL-D tritt in allen Altersgruppen auf. Bei einer drastischen Reduktion oder Fehlen des Enzyms LAL tritt die Erkrankung bereits im Säuglingsalter zutage und wird dann auch als Morbus Wolman bezeichnet. Diese lebensbedrohliche Form der LAL-D führt in 89% zum Tod innerhalb des ersten Lebensjahres.
Liegt eine verminderte Aktivität von LAL vor, kann die Erkrankung im Kindes- und Erwachsenenalter zu Symptomen führen. Bei den meisten Patienten (89%) zeigen sich erste Anzeichen der Erkrankung schon vor dem 12. Lebensjahr.

Geschlecht

LAL-D tritt geschlechtsunspezifisch auf.

Bei Säuglingen mit schwerem Mangel oder Fehlen des Enzyms LAL, äußert sich die LAL-D typischerweise durch anhaltendes Erbrechen in Kombination mit schweren Durchfällen. Die kindliche Entwicklung ist stark beeinträchtigt. Leber und Milz sind vergrößert. Es zeigt sich in vielen Fällen eine Verkalkung der Nebennieren. Der Blutdruck ist stark erhöht, es besteht das Risiko von Schlaganfällen. Der schnell fortschreitende Verlauf der Erkrankung ist lebensbedrohlich.

Bei seltenen Erkrankungen wie LAL-D kann es mehrere Jahre dauern, bis die korrekte Diagnose gestellt wird. Das liegt daran, dass die Symptome der Erkrankung nicht spezifisch sind, d. h. sie gleichen den Symptomen anderer Erkrankungen. In Blutuntersuchungen zeigen sich typischerweise erhöhte Leberenzyme kombiniert mit hohen LDL-Cholesterinspiegeln und hohen Triglyceridwerten (Dyslipidämie). Sowohl häufigere Lebererkrankungen als auch andere seltene Stoffwechselerkrankungen wie z. B. Morbus Wilson oder Morbus Gaucher sind während der Diagnostik auszuschließen.
LAL-D kann durch einen einfachen enzymatischen Bluttest, der die Enzymaktivität der lysosomalen sauren Lipase spezifisch misst, diagnostiziert werden. Zusätzlich kann die Diagnose durch den Nachweis einer Mutation im LIPA-Gen gesichert werden

Behandlung der LAL-D

In der Therapie der lysosomalen sauren Lipase-Defizienz stehen derzeit unterstützende Behandlungen wie

• diätetische Maßnahmen wie z. B. eine fettreduzierte Ernährung
• Bestimmte lipidsenkende Medikamente wie z.B. Statin-Therapien (Arzneimittel, das den Gehalt an Fetten im Blut senkt)
• Lebertransplantation und
• Transplantation von Blutstammzellen

zur Verfügung.

Zur Behandlung von LAL-D steht außerdem eine Enzymersatztherapie zur Verfügung, die die Ursachen der Erkrankung bekämpft. Hierbei wird dem Patienten in regelmäßigen Abständen (altersabhängig entweder wöchentlich oder alle zwei Wochen) per Infusion ein Medikament verabreicht, das die fehlende Enzymaktivität der lysosomalen sauren Lipase ersetzt.

Die Therapie wird auf das Alter des Patienten und die individuelle Symptomatik abgestimmt. Wie stark das tägliche Leben eingeschränkt ist, hängt von der jeweiligen Ausprägung der LAL-D ab. Wenn eine regelmäßige Enzymersatztherapie durchgeführt wird, wird diese Teil des Lebensrhythmus.
Eine Ernährungsberatung hilft den Betroffenen, die Zufuhr von Cholesterin und gesättigten Fettsäuren zu reduzieren.