Atypisches hämolytisch urämisches Syndrom (aHUS) |Alexion

Was ist aHUS?

Unter der Abkürzung aHUS verbirgt sich die Erkrankung atypisch Hämolytisch-Urämisches Syndrom. Sie ist eine seltene, chronische Erkrankung, bei der das sogenannte Komplementsystem unkontrolliert und übermäßig aktiv ist. Das Komplementsystem ist ein Teil des Immunsystems, welches in unserem Körper dafür sorgt, dass Krankheitserreger bekämpft werden und keinen großen Schaden verrichten. Genauer gesagt handelt es sich um einen Teil des unspezifischen Immunsystems, welches von Geburt an vorhanden ist. Zu einer unkontrollierten und übermäßigen Aktivität des Komplementsystems kommt es, wenn wichtige Elemente wie die sogenannten Steuerungs- und Effektoreiweiße fehlen oder nicht mehr richtig funktionieren.

Das Komplementsystem bildet einen zentralen Baustein des Immunsystems und spielt so eine Schlüsselrolle bei der Abwehr von Krankheitserregern. Es umfasst mehrere Eiweiße (Proteine), deren Zusammenspiel eine Kettenreaktion auslöst, die die Zerstörung von Krankheitserregern zum Ziel hat.

Da das unkontrollierte Komplementsystem bei aHUS im gesamten Körper aktiv ist, entstehen bei Betroffenen Blutgerinnsel im ganzen Körper. Deshalb spricht man bei aHUS auch von einer systemischen, also einer den ganzen Körper betreffenden, Erkrankung. Die Blutgerinnsel verstopfen vor allem die kleinen Gefäße, die sogenannten Kapillaren. Die am häufigsten betroffenen Organe sind dabei die Nieren. Es können aber auch andere Organe wie das Herz oder die Lunge betroffen sein.Durch die Verstopfung der Kapillaren werden die betroffenen Organe nicht mehr ausreichend mit Blut versorgt, was deren Funktion beeinträchtigen und zu dauerhaften Schäden führen kann.

Bleibt aHUS unbehandelt, kann es bei etwa 50 % der Patient:innen zu einem Nierenversagen kommen. Diese Patient:innen benötigen dann eine so genannte Blutwäsche (Dialyse).

Welche Symptome treten bei aHUS auf?

Zwei wichtige Symptome weisen auf ein atypisches Hämolytisch-Urämisches Syndrom hin: Durch das überaktivierte Komplementsystem kommt es einerseits zur Zerstörung von roten Blutkörperchen. Diesen Prozess nennt man Hämolyse. Zusätzlich kommt es zur Anreicherung von schädlichen Abfallprodukten des Stoffwechsels im Blut, weil die Nieren aufgrund eines Nierenversagens nicht mehr in der Lage sind die Abfallprodukte aus dem Körper zu filtern. Diesen Prozess nennt man Urämie.

Charakteristisch für aHUS ist auch, dass es zu einem erhöhten Verbrauch von Blutplättchen kommt, welche eine wichtige Rolle in der Blutgerinnung spielen.

Mangel an Blutplättchen

Mangel an roten Blutzellen

Obwohl Schädigungen an Blutgefäßwänden vorwiegend in den Nieren beobachtet werden, können auch kleine Blutgefäße in anderen Organen, wie beispielsweise dem Gehirn, dem Herz, dem Magen-Darm-Trakt oder in der Lunge auftreten.

Symptome, die Sie als Patient:in selbst sehen und fühlen können, sind:

Patient, der Schmerzen im Bauch- oder Brustbereich hat

Schmerzen im Magen-Darm-Bereich, in Bauch oder Brust

Müdigkeit / allgemeine Abgeschlagenheit, Konzentrationsstörungen

Patientin, die unter Verwirrtheit, Krampfanfällen oder Schlaganfall leidet

Plötzliche Verwirrtheit, Krampfanfälle, Schlaganfall

Patient mit Problemen im Magen-Darm-Bereich

Krämpfe

Übelkeit, Erbrechen

Symptome, die nicht oder nur durch das geübte Auge erkennbar sind:

Nierenschaden

Patient, der Probleme im Bereich des Herzens aufweist

Bluthochdruck / Herzschwäche

Blutgerinnsel (Thrombosen) / Organinfarkte

Zerstörung roter Blutzellen als ein Symptom von aHUS

Zerstörung roter Blutzellen (hämolytische Anämie)

Wie wird aHUS diagnostiziert?

Zurzeit existiert noch kein einfacher Test mit dem ein aHUS diagnostiziert werden könnte. Da aHUS zudem selten vorkommt, die Symptome häufig sehr unspezifisch sind und bei manchen Patient:innen nur abgeschwächt auftreten, ist die Diagnose oftmals erschwert und in erster Linie eine Ausschlussdiagnose. Das bedeutet, dass Mediziner:innen andere Erkrankungen mit ähnlichen Symptomen (z.B. TTP & STEC-HUS) ausschließen müssen, um aHUS gesichert zu diagnostizieren.

Zu diesem Zweck werden verschiedene Untersuchungen durchgeführt:

Anamnese: Da die Erkrankung genetisch bedingt ist, fragen Mediziner:innen bei der Erfassung der Krankengeschichte (Anamnese), ob bereits ein anderes Familienmitglied an aHUS erkrankt ist oder ein Nierenleiden hat.

Körperliche Untersuchung: Im weiteren Verlauf wird nach bestimmten typischen Zeichen und Symptomen gesucht, die darauf hinweisen, ob und welche Organe im Körper betroffen sind.

Blutuntersuchungen: Um aHUS zu diagnostizieren, sind außerdem verschiedene Blutwerte nötig. Denn nur durch Blutuntersuchungen lässt sich eindeutig erkennen, ob ein atypisches Hämolytisch-Urämisches Syndrom vorliegt oder nicht.

Mögliche Werte, die im Blut untersucht werden, sind:

der LDH-Wert
der Kreatininwert
die Anzahl der Blutplättchen
der Hämoglobinwert

Genetische Untersuchung: Obwohl aHUS genetisch bedingt ist, ist für den eindeutigen Nachweis der Erkrankung keine genetische Untersuchung nötig. Im Einzelfall kann der/die Arzt/Ärztin durch so eine Untersuchung jedoch zusätzliche Informationen bekommen. Sprechen Sie mit Ihrer/Ihrem behandelnden Mediziner:in, ob eine genetische Untersuchung in Ihrem persönlichen Fall sinnvoll wäre. Nach einer Diagnose sollte der Krankheitsverlauf durch regelmäßige Kontrollen engmaschig überwacht werden, um die Krankheitsaktivität im Blick zu haben.

Was sind die Ursachen der Erkrankung?

Die Ursache für das Auftreten des aHUS ist in den meisten Fällen eine angeborene Störung des Komplementsystems, einem Teil des körpereigenen Immunsystems. Bei gesunden Menschen übernimmt das Komplementsystem die Aufgabe, schädliche Fremdkörper wie Bakterien anzugreifen. Diese Funktion wird über bestimmte Eiweiße, sogenannte Steuerungs- und Effektoreiweiße, reguliert. Sie sorgen dafür, dass nur körperfremde Ziele angegriffen werden und wir gesund bleiben. Bei Patient:innen mit aHUS ist die Kontrolle des aktivierten Komplementsystems jedoch gestört. Dadurch kommt es zu einem dauerhaft aktiven Komplementsystem, wodurch die Blutgefäße beschädigt werden und was wiederum zu Blutgerinnseln (Thrombosen) in den feinen Blutgefäßen, den Kapillaren, führen kann. Das nennt man dann Thrombotische Mikroangiopathie (TMA). Sie kommt vor allem in den Nieren vor, wodurch die Nieren langfristig eingeschränkt sind und Schäden entstehen können.

Obwohl eine angeborene Veranlagung grundsätzlich vorhanden sein muss, sind es in der Regel äußere Einflüsse (Trigger), die die Erkrankung auslösen.
Zu diesen Triggern zählen:

Infektionen
Schwangerschaft
Schwerer Bluthochdruck
Transplantation
Stoffwechselerkrankungen

Krebsleiden
Bestimmte Medikamente
Erkrankungen der Nieren(körperchen)
Impfungen

Die genetische Veranlagung der Patient:innen in Kombination mit unvorhersehbaren Triggern führt bei Menschen mit aHUS zu einem gesteigerten Risiko für eine TMA.

Übrigens: Es kann auch vorkommen, dass das aHUS spontan auftritt.² Dann spricht man von einer erworbenen Erkrankung.

Was passiert bei aHUS?

Das Komplementsystem, ein Teil des angeborenen Immunsystems, sorgt mit Hilfe von sogenannten Steuerungs- und Effektproteinen gezielt dafür, dass Krankheitserreger wie Bakterien bekämpft werden.

Bei aHUS kommt es zu einer erhöhten, unkontrollierten Aktivierung des Komplementsystems aufgrund eines Defekts an den Steuerungs- und Effektorproteinen.

Die unkontrollierte Aktivität des Komplementsystems führt vor allem zur Schädigung der Blutgefäßinnenwände, genauer der sogenannten Endothelzellen.

Dadurch entstehen in den feinen Blutgefäßen Blutgerinnsel, welche diese verstopfen und zu deren Zerstörung führen können. Es kommt zur thrombotischen Mikroangiopathie (TMA).

Diese können sich mit der Zeit in verschiedenen Organen und Geweben anreichern und Schädigungen verursachen, welche langfristig zum Funktionsverlust führen können.

Wie wird aHUS behandelt?

Das aHUS ist aktuell noch nicht heilbar. Aufgrund der vielseitigen Ausprägung der Symptome und der individuellen Auswirkungen wird ein genau auf die Betroffenen zugeschnittener Therapieplan erstellt. Das Ziel eines solchen Therapieplans ist es, die Symptome der Blutgefäßveränderung abzuschwächen und das Komplementsystem zurück ins Gleichgewicht zu bringen. Eine Heilung ist aktuell noch nicht möglich.

Bestandteil dieses individuellen Therapieplans sind verschiedene Maßnahmen, wovon die Wichtigsten im Folgenden erläutert werden:

Hemmung des Komplementsystems

Mittlerweile ist es möglich, dass bei aHUS übermäßig aktive Komplementsystem mit künstlich hergestellten Antikörpern, die über eine Infusion verabreicht werden, zu hemmen. Damit soll das Komplementsystem wieder ins Gleichgewicht gebracht und somit verhindert werden, dass die Blutgefäße geschädigt werden.

Plasmainfusion

Das Blutplasma ist ein Bestandteil des Blutes. Darin sind eine Vielzahl von lebenswichtigen Substanzen sowie Abfallprodukte des Stoffwechsels gelöst. Durch eine Plasmainfusion erhalten Patient:innen frisches Plasma von gesunden Spender:innen. So können Betroffene gesunde Steuerungs- und Effektoreiweiße zugeführt werden, die das Komplementsystem temporär wieder normal regulieren können, was zu einer Besserung der Symptome führt.

Plasmaaustausch

Im Gegensatz zur Plasmainfusion ist der Plasmaaustausch ein etwas aufwändigeres Verfahren. Im ersten Schritt der Behandlung werden mit dem Plasma die defekten Steuerungs- und Effektoreiweiße aus dem Blut entfernt. Danach wird wie bei der Plasmainfusion frisches Blutplasma von Spender:innen injiziert, um weiter Organschäden zu verhindern und Symptome zu lindern.

Was wird bei einem möglichen Nierenversagen gemacht?

Dialyse

Im Verlauf der Erkrankung kann es bei Patient:innen zu einem Nierenversagen kommen. Wenn das passiert, können die Nieren der Patient:innen ihre Arbeit nicht mehr effektiv durchführen und das Blut wird nicht mehr vor Abfall- und Schadstoffen gereinigt. In einem solchen Fall kann die moderne Medizin einschreiten und das Blut der Patient:innen „waschen“, was man Blutwäsche oder auch Dialyse nennt.

Bei akutem (plötzlichem) Nierenversagen kann die Blutwäsche kurzfristig die Funktion der Nieren übernehmen, bis die Nieren ihre Funktion wieder aufnehmen können. Wenn jedoch die Nieren infolge eines über einen längeren Zeitraum fortschreitenden, chronischen Nierenversagens vollständig und dauerhaft geschädigt sind, sind Erkrankte auf eine Nierenersatztherapie angewiesen.

Die Dialyse ist eine Form der Nierenersatztherapie. Die Behandlung kann als Hämodialyse über eine Maschine erfolgen, die das Blut dreimal pro Woche über mehrere Stunden reinigt. Dafür begeben sich Betroffene in speziell dafür geschaffene, medizinische Einrichtungen (Dialysestationen). Gleichzeitig wird dabei auch überschüssiges Wasser aus dem Körper entfernt.

Die Dialyse lindert allerdings nur die Symptome und bekämpft nicht die Ursache des überaktiven Komplementsystems.

Nierentransplantation

Für Menschen, bei denen die Nieren versagen und ihre Aufgabe nicht mehr ausführen können, bietet nach heutigem Stand der Medizin eine Nierentransplantation die beste Versorgung. Die Spenderniere übernimmt dann die Reinigung des Blutes und scheidet überschüssiges Wasser aus.

Menschen, denen ein Organ transplantiert wurde, müssen Ihr Immunsystem durch Medikamente bewusst in Schach halten, damit das fremde Organ nicht abgestoßen wird. Dafür werden sogenannte Immunsuppressiva eingesetzt, welche das Immunsystem unterdrücken und lebenslang eingenommen werden müssen.

Wie verläuft das aHUS?

Die Krankheit kann bei Patient:innen sehr unterschiedlich verlaufen, wodurch auch die Diagnose der Erkrankung erschwert werden kann. Oft treten plötzlich sehr starke Symptome auf, während bei manchen Patient:innen nur sehr abgeschwächte Symptome wahrgenommen werden.

Es kann sogar vorkommen, dass Patient:innen über eine sehr lange Zeit gänzlich beschwerdefrei sind, obwohl die Erkrankung bei ihnen bereits ausgebrochen ist. Ebenso ist es möglich, dass aHUS bereits in den ersten Lebensmonaten auftritt, aber es erst sehr viel später ausbricht.

Wie hoch ist die Lebenserwartung bei aHUS?

Auch wenn aHUS aktuell nicht heilbar ist, können Patient.innen bei guter Behandlung ein Leben führen, dass sich kaum von einem Menschen ohne Erkrankung unterscheidet. Eine frühzeitige Diagnose und Therapie sind dabei wichtig für einen günstigen Krankheitsverlauf, da sonst das Risiko für Nierenversagen oder frühzeitigen Tod erhöht ist.

Wie häufig ist aHUS und wer ist betroffen?

aHUS zählt zu den seltenen Erkrankungen, da weniger als 1 von 50.000 Menschen von der Erkrankung betroffen sind. Kinder, Jugendliche und Erwachsene können gleichermaßen an aHUS erkranken. Bei Kindern tritt die Erkrankung tritt die Erkrankung fast viermal häufiger auf, als in der Gruppe der über-18-jährigen. Anders als bei Kindern, wo die Erkrankung bei Jungen und Mädchen in gleichem Verhältnis auftritt, sind im Erwachsenenalter Frauen häufiger von der Erkrankung betroffen, als Männer.

Glossar

Anämie	Bei einer Anämie verfügt der Körper nicht über genügend rote Blutzellen und wird daher nicht ausreichend mit Sauerstoff versorgt (siehe Erythrozyten und Hämoglobin); Symptome einer Anämie: Müdigkeit, Kurzatmigkeit, Schwäche, Antriebslosigkeit, Verlust an Leistungsfähigkeit.
Antikörper	Eiweiße, die spezifische Antigene erkennen und binden können; Teile des Immunsystems.
atypisch	Nicht der Norm entsprechend
Blutgerinnseln	enn sich Blutplättchen und gerinnungsaktive Substanzen im Blut aneinander heften, bilden sie ein Gerinnsel (Thrombus); dieses kann je nach Art, Größe und Lage den Blutfluss in den Venen und den Arterien blocken.
Blutplättchen (Thrombozyten)	Kleine, scheibenförmige Blutzellen; spielen beim Wundverschluss und der Gerinnung eine wichtige Rolle (siehe Thrombozyten).
Blutzellen	Erythrozyten (rote Blutzellen), Leukozyten (weiße Blutzellen) und Thrombozyten (Blutplättchen)
chronisch	Dauernd vorhanden, lang anhaltend
Dialyse	Verfahren zur Blutreinigung, wenn die Nieren nicht mehr funktionieren.
Hämolyse	Zerstörung roter Blutzellen führt zur Freisetzung von Hämoglobin
Immunsystem	Abwehrsystem des Körpers gegen Krankheitserreger, an dem verschiedene Organe des Körpers beteiligt sind.
Infusion	Methode, um Medikamente, meist über eine Vene, in die Blutbahn zu bringen.
Kapillare	Kleinstes Gefäß des Blutgefäßsystems (Haargefäß); Kapillaren sind wichtig für den Sauerstoffaustausch mit den Organen.
Komplementsystem	Teil des Immunsystems, das Erreger oder fremde Zellen zerstört.
Kreatinin	Stoffwechselprodukt, das fast vollständig über die Nieren mit dem Urin ausgeschieden wird; es wird deshalb zur Überprüfung der Nierenfunktion verwendet. Ist der Wert im Blut erhöht, deutet das darauf hin, dass die Fähigkeit der Niere zur Ausscheidung von Stoffwechselprodukten beeinträchtigt ist.
LDH (Laktatdehydrogenase)	Großes Enzym (siehe Enzym) im Inneren von Zellen, das bei deren Zerstörung ins Blut gelangt; Anzeichen für eine Schädigung von Zellen in Geweben und Organen; bei aHUS ein Maß für die stattfindende Zerstörung der roten Blutzelle.
Mikroangiopathie	Krankheit, die die kleinen Blutgefäße betrifft. ;
Plasma	Flüssiger Teil des Blutes, in dem eine Vielzahl von lebenswichtigen Substanzen sowie auch Abfallprodukte des Stoffwechsels gelöst sind.
Plasmaaustausch	Prozess des Austausches des Blutplasmas eines Patienten, um es beispielsweise von bestimmten Komponenten zu reinigen.
rote Blutzellen	Rote Blutzellen (Erythrozyten) enthalten Hämoglobin als wichtigen Baustein; Hämoglobin bindet den Sauerstoff, den die Erythrozyten durch das Blut von der Lunge zu den Körperzellen transportieren.
STEC-HUS	Form des Hämolytisch-Urämischen Syndroms, das durch das Shiga-Toxin hervorgerufen wird; die Erkrankung ist durch blutige Durchfälle und ein akutes Versagen der Nieren gekennzeichnet.
Syndrom	Unterschiedliche Symptome, die zusammen in einem Muster auftreten und somit bestimmte Erkrankungen aufzeigen.
Thrombose	Wenn sich Blutplättchen und gerinnungsaktive Substanzen im Blut aneinander heften, bilden sie ein Gerinnsel; dieses kann je nach Art, Größe und Lage den Blutfluss in den Blutgefäßen blockieren.
thrombotisch thrombozytopenische Purpura (TTP)	Sehr seltene Erkrankung, die dazu führt, dass in den kleinsten Blutgefäßen Blutgerinnsel entstehen; eine Folge davon ist die TMA im gesamten Körper.
thrombotische Mikroangiopathie (TMA)	Erkrankung der kleinen Gefäße (von griechisch: mikro = klein, Angiopathie = Gefäßkrankheit) durch einen Pfropf (griechisch: Thrombus) in Folge einer Gefäßwandschädigung und der Aktivierung von Thrombozyten; es kommt zu Blutgerinnseln und einer gleichzeitigen entzündlichen Reaktion, die zusammen die kleinsten Blutgefäße im Körper beschädigen.
Urämie	Anreicherung des Blutes mit für den Organismus schädlichen und giftigen Stoffwechselprodukten; Hinweis auf einen Verlust der Nierenfunktion; Symptome einer Urämie sind Übelkeit, Erbrechen, ein metallischer Geschmack im Mund sowie Muskelschmerzen und Schwellungen.
weiße Blutzellen	Weiße Blutzellen (Leukozyten) spielen eine wichtige Rolle bei der Immunabwehr.

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