Was ist Myasthenia gravis?
Myasthenia gravis, umgangssprachlich auch Myasthenie genannt, ist eine seltene und chronische Autoimmunerkrankung, die bei Betroffenen zu einer belastungsabhängigen Muskelschwäche und -ermüdbarkeit führt.ref_hehir_2018
Die häufigste Ursache sind vom Immunsystem gebildete Autoantikörper, die sich gegen die körpereigenen Azetylcholinrezeptoren (AChR) richten. Diese Rezeptoren spielen eine wichtige Rolle bei der Kommunikation zwischen Nerven und Muskeln. Im Krankheitsgeschehen kommt es daher zu einer gestörten Kommunikation sowie zu einer Schädigung des Muskelgewebes.ref_drachmann_1980
Heutzutage lässt sich die Myasthenia gravis im Allgemeinen therapeutisch gut kontrollieren. Durch eine medikamentöse Therapie wird bei den meisten Patient:innen eine deutliche Verbesserung der Muskelschwäche erreicht.ref_dgn_2023
Ist Myasthenia gravis heilbar?
Myasthenia gravis ist eine chronische Autoimmunerkrankung und daher nicht heilbar. Aber dank verbesserter Diagnostik sowie Einsatz von unterschiedlich wirkenden Medikamenten ist sie gut behandelbar und ein Großteil der Betroffenen kann unter richtig eingestellter Therapie ein Leben ohne größere Einschränkungen führen.ref_dgn_2023
Eine Krankheit gilt dann als gut behandelbar, wenn das übergeordnete Therapieziel der Krankheitskontrolle bei bestmöglichem Erhalt oder Wiederherstellung der Lebensqualität gewährleistet werden kann. Die Therapie orientiert sich dabei vor allem am Antikörperstatus sowie an dem derzeit in den Leitlinien verankerten Konzept der Unterscheidung von Schweregrad und Aktivität der Erkrankung in mild bis moderat bzw. aktiv bis hochaktiv.ref_wiendl_2022 Aufgrund der Individualität der Erkrankung kann der Verlauf bei jedem Betroffenen unterschiedlich sein, weshalb die Therapie individuell angepasst werden muss.
Ist Myasthenia gravis erblich?
Nach heutigem Kenntnissstand wird Myasthenia gravis nicht vererbt. Ebenso ist die Erkrankung nicht ansteckend. Während der Schwangerschaft können mütterliche Antikörper aber auf das Kind übertragen werden und nach der Geburt zu einer vorübergehenden Symptomatik beim Kind führen. Man spricht dann von einer transienten Myasthenie.ref_dgn_2023
Welche Symptome treten bei Myasthenia gravis auf?
Die Myasthenia gravis zeichnet sich durch eine belastungsabhängige Schwäche der verschiedenen Muskelgruppen aus. Die Symptome können von Person zu Person unterschiedlich ausgeprägt sein und sich auch tagesabhängig ändern.ref_meriggioli_2009
In den meisten Fällen betrifft die Erkrankung zunächst die Augenmuskulatur. Typische Anzeichen sind hängende Augenlider oder Doppelbilder.ref_meriggioli_2009ref_myastheniaorg_2014
Die Symptome breiten sich anschließend oft in anderen Körperteilen aus und äußern sich beispielsweise in Schwierigkeiten beim Sprechen, Kauen und Schlucken, einer verminderten Mimik, Schwäche der Nackenmuskulatur und Atembeschwerden.ref_meriggioli_2009ref_myastheniaorg_2014
Zusätzlich tritt bei einem Großteil der Betroffenen eine ausgeprägte Müdigkeit und Erschöpfung (Fatigue) auf.ref_ruiter_2020ref_lehnerer_2022
Die Symptome können das alltägliche Leben beeinträchtigen und psychisch belastend sein. Als Folge können Betroffene unter Ängsten und Depressionen leiden.ref_jackson_2023 Mit einer gut eingestellten Therapie kann bei einem Großteil der Betroffenen aber eine deutliche Verbesserung der Symptome erreicht werden.ref_dgn_2023
Wie Sie als betroffene Person oder Angehörige mit der Erkrankung sowie der psychischen Belastung im Alltag umgehen können, erfahren Sie hier.
Wie wird Myasthenia gravis diagnostiziert?
Die Diagnostik der Myasthenia gravis ist in der Regel komplex und erfordert eine interdisziplinäre Zusammenarbeit verschiedener Fachgruppen. Daher wird sie in der Regel in sechs Hauptbereiche mit unterschiedlichen Schwerpunkten unterteilt. Die Kombination verschiedener Untersuchungen trägt dazu bei, die Diagnose zu sichern und eine geeignete Behandlung zu planen.
Die Diagnose der Myasthenia gravis beruht unter anderem auf einer ausführlichen Erhebung der Krankheitsgeschichte. Auch wenn einzelne Symptome oft zunächst unspezifisch erscheinen, ergeben sich aus dem Gesamtbild der Symptome wichtige klinische Hinweise auf eine mögliche Erkrankung.
Im Rahmen einer klinischen Untersuchung werden verschiedene Tests, die die Funktion und Aktivität der Muskeln überprüfen, zur Diagnosestellung herangezogen. Dazu gehören z. B. Tests zur Untersuchung der Augenmuskulatur, ein Halteversuch von Armen und Beinen oder die Untersuchung der Schluckfähigkeit.
Die Diagnose Myasthenia gravis kann durch den Nachweis spezifischer Antikörper im Blut bestätigt werden. Der Nachweis von Antikörpern gegen den Azetylcholinrezeptor (AChR) ist bei etwa 85 % der Patient:innen mit Myasthenia gravis positiv.ref_hehir_2018
Dank moderner Analytik können diese Antikörper nachgewiesen und spezifiziert werden und so einen wichtigen Hinweis auf das Vorliegen dieser Erkrankung liefern.
Zur Unterstützung der Diagnose der Myasthenia gravis stehen auch spezifische Elektrostimulationstests zur Verfügung. Dabei werden die motorischen Nerven, die zu einem von der Erkrankung betroffenen Muskel führen, mit aufeinanderfolgenden elektrischen Impulsen stimuliert und die Ermüdbarkeit des entsprechenden Muskels beurteilt.
Durch den Einsatz von Medikamenten, so genannten Azetylcholinesterase (AChE)-Hemmern, kann getestet werden, ob sich die mit der Myasthenia gravis verbundenen Symptome durch die Gabe der Substanz bessern. Die Azetylcholinesterase (AChE) ist ein Enzym, das für den Abbau von Azetylcholin (ACh) verantwortlich ist und das Gleichgewicht des Azetylcholins (ACh) im menschlichen Körper aufrechterhält. Durch den Anstieg von Azetylcholin (ACh) im synaptischen Spalt kommt es bei positivem Befund zu einer messbaren Verbesserung der Muskelaktivität.
Zusätzlich kann eine Magnetresonanztomographie (MRT) oder eine Computertomographie (CT) des Brustkorbs hilfreich sein, um eine Vergrößerung der Thymusdrüse festzustellen. Die Thymusdrüse ist ein kleines Organ, das hinter dem Brustbein in der Nähe des Herzens liegt. Sie ist ein wichtiger Teil unseres Immunsystems und bildet in der Kindheit und Jugend wichtige Abwehrzellen, die den Körper zum Beispiel vor Angriffen von Viren oder Bakterien schützen. Nach der Pubertät bildet sich der Thymus allmählich zurück. Die Myasthenia gravis wird mit einer Fehlsteuerung der Antikörperproduktion in Verbindung gebracht (siehe 3. Labor). Eine Entfernung des Thymus kann daher notwendig werden.
Was sind die Ursachen der Erkrankung?
Bei einer Autoimmunerkrankung produziert das Immunsystem Antikörper, die fälschlicherweise Teile des eigenen Körpers als Fremdkörper erkennen und diese angreifen. Solche Antikörper werden Autoantikörper genannt. Diese führen im Krankheitsverlauf zu Schädigungen des Körpers und damit Beschwerden. Bei der Myasthenia gravis sind in 85 % der Fälle Autoantikörper gegen die körpereigenen Azetylcholinrezeptoren (AChR), die eine wichtige Rolle bei der Kommunikation zwischen Nerven und Muskeln spielen, für die Beschwerden verantwortlich. Es gibt mehrere Typen von Autoantikörpern, die zu einer Myasthenia gravis führen können:ref_meriggioli_2012ref_huijbers_2014
Anti-AChR+: positiv für Autoantikörper gegen den Azetylcholinrezeptor (AChR)
Anti-MuSK+: positiv für Autoantikörper gegen die muskelspezifische Tyrosinkinase
Anti-MuSK+: positiv für Autoantikörper gegen die muskelspezifische Tyrosinkinase
Wie verläuft die Erkrankung?
Bei der Mysthenia gravis kann das Krankheitsgeschehen in drei Mechanismen unterteilt werden, die gleichzeitig ablaufen können und alle die Nerv-Muskel-Kommunikation beeinträchtigen:ref_drachmann_1980
Komplikationen
Plötzliche Verschlechterung
Bei Myasthenia gravis kann es zu einer plötzlichen Verschlechterung der Symptome kommen, was als Exazerbation bezeichnet wird.
Myasthene Krise
Unter einer Myastenen Krise versteht man die schwerste Form einer Verschlechterung der Myasthenia gravis, die eine intensivmedizinische Betreuung notwendig macht.
Dabei ist die Muskulatur so geschwächt, dass es zu Atemnot kommen kann. Weitere Symptome sind schneller Herzschlag, geweitete Pupillen, verwaschene Sprache und Schluckbeschwerden sowie Lähmungserscheinungen.
Ursachen können z.B. bestimmte Medikamente, Entzündungen, Verletzungen oder Narkosen sein.
Wenn Sie eine solche plötzliche Verschlechterung der Erkrankung bemerken, wenden Sie sich an die zuständige Ärztin oder den zuständigen Arzt.
Wie wird Myasthenia gravis behandelt?
Die Myasthenia gravis ist heutzutage gut behandelbar. Mit einer effektiven Therapie können die Symptome reduziert und die Lebensqualität verbessert werden. In einigen Fällen verschwinden die Symptome vollständig, was als „Remission“ bezeichnet wird.ref_ninds_2024 Die Behandlungsziele werden individuell festgelegt, je nach Schweregrad der erkrankungsbedingten Schwäche, Alter, Geschlecht und Ausmaß der Beeinträchtigung. Die aktuellen Therapieoptionen sind wie folgt:
1. Symptomatische Therapie
Azetylcholinesterase (AChE)-Hemmer stellen die wichtigste symptomatische Therapie der Azetylcholinrezeptor-Antikörper (AChR-AK)-positiven Myasthenia gravis dar. Azetylcholin (ACh), der Botenstoff zwischen Nerv und Muskel, wird durch das Enzym Azetylcholinesterase (AChE) abgebaut. Wird dieses Enzym medikamentös gehemmt, wird der Abbau von Azetylcholin (ACh) vermindert, es steht mehr Azetylcholin (ACh) zur Verfügung. Dadurch wird die Signalübertragung zwischen Nerven und Muskeln verbessert.
2. Basis-Immuntherapie
Zusätzlich zur symptomatischen Therapie gibt es noch weitere Ansätze, um das Therapieergebnis zu verbessern.
Die immunsuppressive Therapie hat zum Ziel, die Immunreaktion zu unterdrücken. Häufig werden Glucokortikoide, umgangssprachlich auch Kortisone genannt, in Kombination mit anderen immunhemmenden Wirkstoffen eingesetzt.
3. Weitere Behandlungen
Verschlechtern sich die Symptome oder liegt eine Myasthene Krise vor, gibt es effektive Optionen für eine akute Behandlung. Ziel dieser akuten Behandlungen ist es, die Autoantikörper aus dem Körper zu entfernen, um so eine Verbesserung des Allgemeinzustandes zu erreichen.
Eine Option ist die Blutwäsche (Plasmapherese). Dabei wird das Blut in Blutzellen und flüssiges Blutplasma aufgeteilt, worin sich die Autoantikörper der Myasthenia gravis befinden. Das Plasma wird dann durch die Blutwäsche ersetzt und mit den eigenen Blutzellen wieder in den Blutkreislauf eingeführt. Die Symptome vermindern sich hier rasch und deutlich, allerdings nur für kurze Zeit. Alternativ können mittels der sogenannten Immunadsorption die schädlichen Autoantikörper direkt aus dem Plasma gefiltert werden, ohne dieses ersetzen zu müssen.
Als weitere Option können sogenannte Immunglobuline intravenös verabreicht werden. Immunglobuline sind Antikörper, die aus zusammengeführten Blutplasmaspenden von mehreren tausend Spendern gewonnen werden. Diese Immunglobuline sollen dazu beitragen, die Autoimmunreaktion der Myasthenia gravis zu stoppen. Sie sind ähnlich effektiv wie die Blutwäsche.
Für Patient:innen mit schwerem Krankheitsverlauf, bei denen die Basistherapie nicht ausreichend wirksam ist, kann eine intensivierte Therapie zum Einsatz kommen. Hier stehen verschiedene Wirkstoffe, normalerweise Antikörper, zur Verfügung, die patientenindividuell von den behandelnden Ärztinnen und Ärzten ausgewählt werden.
Als ergänzende Behandlung der anderen zur Verfügung stehenden Optionen kann die Thymusdrüse entfernt werden (Thymektomie). Die Thymusdrüse ist das Organ, in dem unter anderem die Autoantikörper der Myasthenia gravis gebildet werden. Die operative Entfernung der Drüse kann bei Patient:innen zu einer langanhaltenden Verbesserung der myasthenen Beschwerden führen.
Die Behandlung der Myasthenia gravis zielt darauf ab, eine minimale Krankheitsaktivität zu erreichen. Sie und Ihr Arzt können gemeinsam geeignete Strategien finden, um die Erkrankung wirksam zu behandeln.
Wie häufig ist Myasthenia gravis und wer ist betroffen?
In Deutschland treten etwa 100–200 Fälle pro 1 Millionen Menschen auf. Mysthenia gravis zählt deshalb zu den seltenen Erkrankungen („rare diseases“).ref_hehir_2018
- Die MG kann in jedem Lebensalter auftreten.
- Frauen erkranken meist früh ab dem 20. Lebensjahr
- Männer erkranken häufig erst ab dem 60. Lebensjahr.
- Frauen sind etwa 3-mal häufiger betroffen als Männer.ref_dresser_2021
Glossar
| Azetylcholin (ACh) | Azetylcholin (ACh) ist ein wichtiger Botenstoff, der die Übertragung von Impulsen zwischen Nerven- und Muskelzellen steuert. |
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Azetylcholinesterase (AChE)- |
Azetylcholin (ACh) wird durch das Enzym Azetylcholinesterase (AChE) abgebaut. Wird das Enzym medikamentös gehemmt, wird der Abbau des ACh vermindert und es steht mehr ACh zur Verfügung. Dadurch wird die Signalübertragung an der Schnittstelle zwischen Nervenfaser und Muskelzelle verbessert. |
| Azetylcholinrezeptor (AChR) | Der Azetylcholinrezeptor (AChR) ist ein Rezeptor auf der Zelloberfläche von beispielsweise Muskelzellen. An ihn bindet der Botenstoff Azetylcholin (ACh). Er spielt eine wichtige Rolle bei der Kommunikation von Nerven und Muskeln. |
| Antikörper | Spezifische Eiweiße des Immunsystems, die potenziell schädliche Antigene (z.B. die Oberfläche von Bakterien) erkennen und zerstören können. |
| Autoantikörper | Im Fall von Autoimmunerkrankungen erkennt das Immunsystem fälschlicherweise körpereigene Zellen als Antigen und produziert Antikörper gegen körpereigenes Gewebe, sogenannte Autoantikörper. Die Bildung von Autoantikörpern ist also eine Fehlfunktion des Körpers. |
| Autoimmunerkrankung | Eine Autoimmunerkrankung ist eine Störung im Körper, bei der das Immunsystem fälschlicherweise gesunde Zellen und Gewebe angreift, als wären sie schädliche Eindringlinge. Dies kann zu verschiedenen gesundheitlichen Problemen führen. |
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Blutwäsche (Plasmapherese, |
Bei einer Blutwäsche werden krankmachende Bestandteile im Blut, im Falle der NMOSD die AQP4-Antikörper, aus dem Blutplasma herausgefiltert. |
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Computertomographie (CT) |
Eine Computertomographie (CT) ist ein medizinisches Bildgebungsverfahren, bei dem Röntgenstrahlen genutzt werden, um detaillierte Querschnittsbilder des Körpers zu erstellen. Diese Bilder helfen Ärzten, innere Strukturen wie Organe und Knochen genauer zu untersuchen und mögliche Erkrankungen zu erkennen. |
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Fatigue |
Fatigue beschreibt eine anhaltende, extreme Erschöpfung, die durch Ruhe oder Schlaf nicht vollständig behoben werden kann. |
| Immunsystem | Körpereigenes Abwehrsystem gegen schädlichen Krankheitserreger, zum Beispiel Bakterien, Parasiten, Pilze, Protozoen (Einzeller) und Viren. Das Immunsystem besteht aus einzelnen Teilkomponenten, die sich in ihrer Wirkung ergänzen. |
| Immunadsorption | Bei der Immunadsorption wird Blut durch ein spezielles Filtersystem geleitet, das gezielt die schädlichen Antikörper bindet und herausfiltert. Das gereinigte Blut wird danach wieder in den Körper zurückgeführt. |
| Intravenöse Immunglobuline | Antikörper, welche aus gepoolten Blutplasmaspenden von mehreren tausend Spendern gewonnen werden, um die Autoimmunreaktion bei Myasthenia gravis zu hemmen. Zur Therapie werden sie intravenös verabreicht. |
| Komplementsystem | Teil des Immunsystems, das Antikörper und andere Immunzellen darin unterstützt, potenziell gefährliche Substanzen zu zerstören. |
| MRT (Magnetresonanztomographie) |
Medizinisches Verfahren, das mithilfe von Magnetfeldern und Radiowellen detaillierte Bilder des Körperinneren erzeugt, um Organe und Strukturen ohne Einsatz von Röntgenstrahlen zu untersuchen. |
| Muskelspezifische Tyrosinkinase (MuSK) |
Die muskelspezifische Tyrosinkinase (MuSK) ist ein Protein, das bei der Kommunikation zwischen Nerven und Muskeln eine wichtige Rolle spielt. Bei bestimmten Formen von Myasthenia gravis können Autoantikörper dieses Protein angreifen und so zu einer Muskelschwäche führen. |
| Myasthene Krise | Eine myasthene Krise ist eine lebensbedrohliche Verschlimmerung der Muskelschwäche bei Myasthenia gravis, die oft die Atemmuskulatur betrifft. In solchen Fällen kann es zu Atemnot kommen, sodass eine sofortige medizinische Behandlung nötig ist. |
| Nerv-Muskel-Kommunikation | Bei der Nerv-Muskel-Kommunikation werden Signale z.B. aus dem Gehirn über Nerven- zu Muskelzellen weitergeleitet, damit diese eine Bewegung ausführen. Das Signal wird dabei an der Schnittstelle zwischen Nerv- und Muskelzelle, im sogenannten synaptischen Spalt, auf die Muskelzelle übertragen: Spezielle Botenstoffe (z. B. Azetylcholin (ACh)) werden von der Nervenzelle ausgeschüttet und binden an bestimmte Proteine (z. B. Azetylcholinrezeptoren(AChR)) an der Muskeloberfläche. Dies signalisiert der Muskelzelle, sich zu kontrahieren. |
| Remission | Remission bedeutet, dass die Anzeichen einer Krankheit ganz oder teilweise verschwunden sind. Dabei kann die Krankheit vollständig oder nur teilweise zurückgegangen sein. |
| Thymektomie |
Eine Thymektomie ist die operative Entfernung der Thymusdrüse, die im oberen Brustbereich liegt. Dieser Eingriff wird oft bei bestimmten Autoimmunerkrankungen wie Myasthenia gravis durchgeführt, um die Symptome zu lindern. |
| Thymus | Der Thymus ist ein Organ im oberen Brustbereich, das wichtig für das Immunsystem ist, besonders in der Kindheit. Dort reifen bestimmte Immunzellen heran, die dem Körper helfen, Infektionen zu bekämpfen. |
| Transiente Myasthenie |
Transiente Myasthenie ist eine vorübergehende Muskelschwäche, die bei Neugeborenen auftreten kann, wenn die Mutter an der Autoimmunerkrankung Myasthenia gravis leidet. Sie verschwindet meist nach einigen Wochen, da die übertragenen Antikörper der Mutter mit der Zeit abgebaut werden. |
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Referenzen
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