Rheuma und Blutwerte: Basis der Diagnostik

Laborbefunde sind in der Rheumatologie unverzichtbarer Bestandteil der Diagnostik und

Therapieüberwachung.^{ref_Pfeil_2023}^{ref_Zeidler_2018}

Patient:innen, die sich mit Rheuma ohne Entzündungswerte im Blut vorstellen, sind eine diagnostische Herausforderung. Nicht alle entzündlich-rheumatischen Erkrankungen zeigen erhöhte

Entzündungswerte,^{ref_Jansen_2023}

und es gibt auch seronegative Formen, bei denen keine Autoantikörper nachgewiesen werden können („seronegatives

Rheuma“).^{ref_De_Stefano_2023}

Rheumatologische Erkrankungen erfordern daher eine umfassende

Diagnostik.^{ref_Pfeil_2023}^{ref_Zeidler_2018}

Differenzialdiagnosen bei negativem Entzündungsbefund

Bei Patient:innen mit rheuma-ähnlichen Beschwerden ohne auffällige Entzündungswerte im Blut kommt der ausführlichen Anamnese und der sorgfältigen körperlichen Untersuchung besondere Bedeutung zu. Es ist möglich, dass sich die rheumatische Erkrankung noch in einem frühen Stadium befindet und sich daher noch nicht im Blutbild widerspiegelt.^{ref_Suresh_2004}

Ebenso ist es möglich, dass keine rheumatische Erkrankung vorliegt, sondern eine andere Ursache mit ähnlicher Symptomatik. Dazu zählen unter anderem Fibromyalgie, Borreliose, oder Arthrose.^{ref_Pfeil_2023}^{ref_Online_2025} Auch Hypophosphatasie (HPP) ist eine mögliche Differenzialdiagnose, da sie Beschwerden verursachen kann, die leicht mit rheumatischen Erkrankungen verwechselt werden.^{ref_Feuerstein_2022}

Hypophosphatasie vs. Rheuma: Symptome im Vergleich

HPP ist eine genetisch bedingte Systemerkrankung, deren klinische Manifestationen sich mit denen rheumatischer Erkrankungen wie Fibromyalgie und rheumatoide Arthritis überlappen können.^{ref_Feuerstein_2022} Die möglichen Manifestationen der HPP sind heterogen und reichen von muskuloskelettalen, gastrointestinalen und renalen Symptomen über dentale bis hin zu neurologischen Symptomen.^{ref_Schidt_2021}^{ref_Seefried_2020} In manchen Fällen kann HPP mit einer erheblichen Einschränkung der Mobilität einhergehen, sodass Patient:innen auf Gehhilfen oder einen Rollstuhl angewiesen sein können.^{ref_Dahir_2023} Häufige Fehldiagnosen dieser Patienten sind zum Beispiel rheumatoide Arthritis oder Morbus Bechterew.^{ref_Rockman_2013}^{ref_Beck_2009}^{ref_Karakostas_2022}

Häufige Symptome bei Hypophosphatasie-Patient:innen, die in der rheumatologischen Praxis vorstellig werden:^{ref_Bianchi_2020}^{ref_Barvencik_2017}
	Knochen- und Muskelschmerzen Arthralgie/Arthritis Myopathie Chondrokalzinose
	Osteomalazie Osteopenie, sekundäre Osteoporose Stress-/Pseudo-/Fragilitäts-Frakturen in jedem Lebensalter Verzögerte/schlechte Frakturheilung
	Gangauffälligkeiten (Watschelgang) Beeinträchtigung der körperlichen Funktion und Mobilität (Gebrauch von Gehhilfen)
	Schlechter Zahnstatus, Zahnverlust
	Nierensteine, Nephrokalzinose Nierenfunktionsstörungen
	Fatigue Depressive Störung/Angststörung

Mehr Informationen im Diagnose-Algorithmus

Unterscheidungskriterium: Alkalische Phosphatase

Ein zentrales Merkmal der HPP ist eine zu niedrige Aktivität der alkalischen Phosphatase (AP) aufgrund einer Mutation des ALPL-Gens.^{ref_Whyte_2016} Dieses Enzym ist an der Dephosphorylierung einer Vielzahl von Substraten beteiligt, einschließlich anorganischem Pyrophosphat (PPi), Phosphatidylethanolamin (PEA) und Pyridoxal-5′-phosphat (PLP). Niedrige Konzentrationen der AP im Serum in Verbindung mit der Anreicherung dieser Substrate sind typisch für HPP. Der Anstieg des PPi-Spiegels kann zu Ablagerungen von Kalziumpyrophosphatdihydrat-Kristallen im Gelenkknorpel führen, was zur Chondrokalzinose und Enthesiopathie führt und bei HPP-Patient:innen Schmerzen des Bewegungsapparates verursachen kann.^{ref_Alonso_2009}

Da diese Parameter im Standard-Rheumalabor häufig nicht enthalten sind, sollten Rheumatolog:innen bei atypischen oder therapieresistenten Verläufen gezielt den AP-Wert überprüfen.

Studiendaten zu HPP im Rheuma-Patientenkollektiv

Im Rahmen einer retrospektiven Studie am Universitätsklinikum Bonn wurden die Daten von 2.289 erwachsenen Patient:innen mit rheumatischen Symptomen untersucht.^{ref_Barvencik_2017} Ziel war es, herauszufinden, ob bei diesen Patient:innen pathologisch erniedrigte Werte der alkalischen Phosphatase (AP < 35 U/l) vorlagen. Insgesamt wiesen 30 Patient:innen eine persistierend niedrige AP-Aktivität auf. Bei 28 bestand Verdacht auf HPP, bei 19 dieser Patient:innen konnten genetische Untersuchungen erfolgen. Davon wiesen wiederum 13 Patient:innen eine pathogene Variante des ALPL-Gens auf.

Somit ergab sich innerhalb des gesamten analysierten Patientenkollektivs mit rheumatologischen Erkrankungen eine Prävalenz von 0,57 % – also etwa 1 von 200 Patient:innen. Im Kollektiv der Patient:innen mit persistierend niedriger AP-Aktivität lag die Prävalenz bei 43,3 %.^{ref_Barvencik_2017} Eine weitere Studie aus Spanien zeigte vergleichbare Ergebnisse.^{ref_Garcia_2019}

Abb. adaptiert nach Karakostas P et al., 2022.

Nachdruck der Studie hier kostenlos bestellen

Zur Sicherung einer korrekten Diagnose und Therapie wird die AP-Bestimmung als Standarduntersuchung bei rheumatologischen Patient:innen empfohlen.^{ref_Barvencik_2017}

HPP abklären - Bei Muskel- und Gelenkschmerzen in Verbindung mit zu niedriger alkalischer Phosphatase (AP)-Aktivität

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Strensiq

Referenzen

Pfeil A et al., Rheumatologie kompakt. Elsevier Health Sciences. 2023; 1. Auflage.

Zeidler H et al., Differenzialdiagnose rheumatischer Erkrankungen. Springer-Verlag. 2018; 5. Auflage.

Jansen N et al., Rheumatology Advances in Practice. 2023; 7(3),rkad076.

De Stefano L et al., Clin Exp Rheumatol. 2023; 41(3):554-564.

Suresh J et al., R Soc Med 2004; 97:421–424.

Online unter: https://www.uptodate.com/contents/diagnosis-and-differential-diagnosis-of-rheumatoid-arthritis (Letzter Aufruf: 10.04.2025).

Feurstein et al., Orphanet Journal of Rare Diseases. 2022; 17:435.

Schmidt et al., Orphanet J Rare Dis. 2021; 16:45.

Seefried L et al., JBMR. 2020; 35(11):2171–2178.

Dahir KM et al., Front Endocrinol. 2023; 14:1138599.

Rockman-Greenberg C, Pediatr Endocrinol Rev. 2013; 10:380–388.

Beck C et al., The Open Bone J. 2009; 1:8–15.

Karakostas P et al., Z Rheumatol. 2022; 81(6):513–519.

Bianchi ML et al., Osteoporos Int. 2020; 31(8):1445–1460.

Barvencik F et al., Thieme-Refresher Rheumatologie. 2017; 10:13–24.

Whyte MP, Nat Rev Endocrinol. 2016; 12(4):233–46.

Alonso G et al., Med Clin 2009;132:108–111.

García-Fontana C et al., Sci Rep. 2019; 9:9569.

Hinweis: Die hier bereitgestellten Informationen dienen der ärztlichen Fortbildung und ersetzen nicht die individuelle klinische Beurteilung im Einzelfall. Bei spezifischen Fragestellungen konsultieren Sie bitte die aktuellen Leitlinien der entsprechenden Fachgesellschaften.

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Rheuma ohne Entzündungswerte im Blut - Ursachen für rheumatische Symptome bei unklarem Laborbefund

Rheuma und Blutwerte: Basis der Diagnostik

Differenzialdiagnosen bei negativem Entzündungsbefund

Hypophosphatasie vs. Rheuma: Symptome im Vergleich

Unterscheidungskriterium: Alkalische Phosphatase

Studiendaten zu HPP im Rheuma-Patientenkollektiv

Referenzen

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