Fakten zur Erkrankung

Die generalisierte Myasthenia gravis (MG) ist eine seltene chronische Autoimmunerkrankung, die zu einer gestörten Signalübertragung an der neuromuskulären Endplatte führt.^{ref_Conti-Fine_2006ref_Schnerider_2007ref_Tuzu_2011} Klinisch äußert sie sich v. a. in einer schmerzlosen, belastungsabhängigen, fluktuierenden Schwäche der Skelettmuskulatur, die sowohl alltagsrelevante Funktionen als auch lebenswichtige Muskelgruppen betreffen kann.^{ref_Melzner_2016ref_Silvestri_2012ref_Engstrom_2004}

Bei der MG richten sich Autoantikörper gegen verschiedene Proteine der postsynaptischen Membran der neuromuskulären Endplatte.^{ref_Conti-Fine_2008}
In etwa 85 % der Fälle finden sich Antikörper gegen nikotinerge Acetylcholinrezeptoren (AChR).^{ref_Melzner_2016} Weitere Zielantigene können die muskelspezifische Kinase (MuSK), das Lipoprotein-Rezeptor assoziierte Protein 4 (LRP4) oder Agrin sein.^{ref_Melzner_2016} Etwa 4 % der Patient:innen gelten als seronegativ.^{ref_Melzner_2016}

Die pathophysiologische Wirkung der AChR-Antikörper entfaltet sich auf drei zentralen Ebenen: funktional, strukturell und immunvermittelt durch das Komplementsystem.^{ref_Conti-Fine_2006ref_Meriggioli_2009}

Diese Prozesse führen zu charakteristischen strukturellen Veränderungen der neuromuskulären Endplatte: einer Verbreiterung des synaptischen Spalts, einer Reduktion der subsynaptischen Auffältelung und einer progressiven Destruktion der postsynaptischen Membran – mit klinisch relevanter, belastungsabhängiger Muskelschwäche als Folge.^{ref_Conti-Fine_2006ref_Meriggioli_2009}