Neurofibromatose Typ 1 (NF1)

Neurofibromatose Typ 1 (NF1) ist eine seltene genetische Erkrankung und wird üblicherweise im frühen Kindesalter diagnostiziert. Sie tritt bei ca. 1 von 3000 Menschen auf.^1,2

Erstmals beschrieben wurde die Erkrankung 1882 von dem Pathologen Friedrich Daniel von Recklinghausen.³ Sie wird deshalb auch als von-Recklinghausen-Krankheit oder Morbus Recklinghausen bezeichnet.

NF1 darf nicht mit Neurofibromatose Typ 2 (NF2) verwechselt werden, bei der es sich um eine sehr viel seltenere Krankheit mit anderen Symptomen und Ursachen handelt.⁴

Eine genetische Erkrankung bedeutet jedoch nicht unbedingt, dass ein Elternteil erkrankt ist, sondern zeigt nur das Vorhandensein der Genmutation, die zu Neurofibromatose Typ 1  führen kann.⁴ Wenn ein Elternteil Träger des mutierten Gens ist, besteht eine Wahrscheinlichkeit von 50 % für ein Kind, die Krankheit zu entwickeln.⁵ In anderen Fällen kann sich das mutierte Gen spontan entwickeln, so dass zwei gesunde Eltern dennoch ein Kind mit NF1 haben können.⁵

Wie wird NF1 diagnostiziert?

Üblicherweise kann Neurofibromatose Typ 1 durch eine körperliche Untersuchung und einen Test auf erbliche Vorbelastung diagnostiziert werden.^6,7 Es wurden Kriterien entwickelt, anhand derer sich Patient:innen mit NF1 erkennen lassen.^8,9

Rund 97% derjenigen, die an NF Typ 1 erkranken, können anhand der diagnostischen Kriterien bis zum Alter von 8 Jahren mit NF1 diagnostiziert werden.¹⁰

NF1 lässt sich am deutlichsten durch mindestens zwei der folgenden Kriterien identifizieren:⁹

1. Sechs oder mehr „Café-au-lait“-Flecken – verfärbte, kaffeefarbene Hautstellen
2. Sommersprossenartige Flecken in der Achselhöhle oder der Leistengegend
3. Zwei oder mehr Neurofibrome gleich welcher Art oder ein plexiformes Neurofibrom (PN) –  innerhalb der Nervenscheiden wachsende gutartige Tumoren
4. Optikusgliom
   
5. Zwei oder mehr gutartige Knötchen in der Iris (Pigmentanreicherungen) oder in der Aderhaut des Auges (choroidale Knötchen)
   
6. Spezielle knöcherne Veränderungen (z.B. Skoliose oder Verdünnung der langen Röhrenknochen mit oder ohne Pseudarthrose)
7. Eine mutierte Form des NF1-Gens, das für die Erkrankung verantwortlich ist und in 50 % normalem Gewebe wie weißen Blutkörperchen vorhanden ist

Sind bei einem Elternteil die oben genannten Diagnosekriterien erfüllt, so kann auch dessen Kind eine NF1 Diagnose  erhalten, sofern ein oder mehr der genannten Kriterien vorhanden sind.⁹

NF1 mit plexiformen Neurofibromen (PN)

Plexiforme Neurofibrome, auch als PN bezeichnet‚ treten bei bis zu 50 % aller Betroffenen mit NF1 auf.¹¹ Bei PN handelt es sich um gutartige Tumoren, die durch abnormales Zellwachstum in den Nervenscheiden peripherer Nerven entstehen, die überall im Körper auftreten können.¹² PN sind gutartige Tumoren, jedoch können eine Reihe von Symptomen hervorgerufen werden.^12,13

Plexiforme Neurofibrome erkennen

Plexiforme Neurofibrome (PN) können an peripheren Nerven wachsen und, je nachdem, wo sie wachsen, unterschiedliche Körperteile betreffen.¹⁶ PN sind im Allgemeinen gutartig, können in seltenen Fällen jedoch bösartig werden.¹⁶

PN sind bei Kindern mit NF1 nicht immer leicht zu erkennen. Manchmal sind sie tief im Körper lokalisiert, so dass man sie weder sehen noch fühlen kann.^11,17 Allerdings kann ein plexiformes Neurofibrom in einigen Fällen durch Hautverfärbungen oder eine Wölbung unter der Haut zu erkennen sein.²

PN können schnell wachsen und groß werden und auch andere Symptome verursachen, unter anderem:^18,19

• Sichtbare Veränderungen der darüberliegenden Haut wie verdickte Stellen (Orangenhaut), braune Färbung oder behaarte Stellen²⁰
• Schmerzen¹⁴
• Taubheit¹⁴
• Schwäche¹⁴
• Eingeschränkte Bewegung aufgrund der Schmerzen und anderer Symptome, was auch zu Einschränkungen bei Hobbys und Freizeitbeschäftigungen führen kann

Es gibt einiges, was Sie bei der Betreuung eines Kindes mit NF1 tun können, um die Krankheit besser zu behandeln. NF1 kann und sollte in einem  NF-Zentrum oder einem Zentrum für Seltene Erkrankungen (ZSE) behandelt werden, welches sich auf die Diagnose und Behandlung dieser Patient:innen spezialisiert hat. An dieser Stelle geben wir Ihnen einige praktische Beispiele und erklären Ihnen, was Sie als Unterstützung für sich selbst und Ihr Kind tun können.

Es gibt eine Vielzahl von Fachärzt:innen, die Ihnen helfen können:^4,24

• Genetiker:innen
• Kinderärzt:innen
• Hautärzt:innen
• Onkolog:innen
• Neurolog:innen
• Chirurg:innen und Orthopäd:innen
• Krankenschwestern/ Krankenpfleger
• Psycholog:innen

Dank dieses umfangreichen Teams an medizinischen Fachkräften können Patient:innen mit NF1 genau die Behandlung bekommen, die sie individuell benötigen

Wie werden die Symptome behandelt?

Diese vielfältigen Behandlungen werden genutzt, wenn plexiforme Neurofibrome zu Problemen wie Schmerzen, eingeschränkter Beweglichkeit oder verringertem Bewegungsumfang oder anderen problematischen Symptomen führt.²⁶

Aktuelle Therapieoptionen von plexiformen Neurofibromen (PN) bei NF1

Zu den aktuellen Therapieoptionen der plexiformen Neurofibrome bei NF1 gehören die chirurgische Resektion, "watch and wait" und die zielgerichtete Therapie.

Wie können Operationen von plexiformen Neurofibromen bei NF1 helfen?

Eine operative Entfernung von plexiformen Neurofibromen ist nicht erforderlich, wenn die Größe des PNs sich nicht ändert oder nur sehr langsam wächst sowie keine Symptome hervorruft.²⁶ Bei schmerzhaften oder emotional belastenden Wucherungen wird Ihr Arzt oder Ihre Ärztin gegebenenfalls mit Ihnen über Operationsmöglichkeiten sprechen.²⁶

Unterstützung von Kindern mit NF1

Neurofibromatose Typ 1 kann sowohl für das Kind als auch für Eltern/Betreuer:innen sehr belastend sein, insbesondere wenn plexiforme Neurofibrome entstanden sind. Es gibt unterschiedliche Möglichkeiten, um Kinder, die mit NF1 leben, bei der Bewältigung ihrer Krankheit zu unterstützen. Es ist wichtig, dass Sie herausfinden, was Ihnen und Ihrer Familie am besten hilft. Einige Beispiele:

Es ist wichtig, dass auch Angehörige sich hin und wieder eine Auszeit nehmen und sich bei Bedarf Unterstützung suchen. Hier sind einige Beispiele, die Ihnen als Angehörige helfen können, Stress zu reduzieren und sich um Ihr eigenes Wohlbefinden zu kümmern:

• Pflegen Sie andere Beziehungen und holen Sie sich soziale Unterstützung.⁷ Sich um ein Kind mit NF1 zu kümmern, kann sich auf Beziehungen zu anderen auswirken. Bleiben Sie mit Freund:innen und Verwandten im engen Kontakt. Auf diese Weise können Sie möglicherweise auch bei Bedarf Unterstützung erhalten.
• Auch als Angehörige:r haben Sie die Möglichkeit, mit einem Arzt oder einer Ärztin zu sprechen, Arzttermine gibt es nicht nur für Ihr Kind. Bei einem Gespräch können Sie auch Ihre eigenen Sorgen und Belastungen ansprechen.

Nutzen Sie die unterschiedlichen Möglichkeiten der psychologischen Beratung. Als Angehörige:r sollten Sie sich nicht scheuen, sich die nötige Hilfe zu suchen. Sprechen Sie bitte mit Ihrem Arzt oder Ihrer Ärztin, um zu erfahren, welche Unterstützungsmöglichkeiten es gibt.

1. Lammert M et al., Arch Dermatol. 2005;141(1):71-74.
2. Evans DG,et al., Am. J. Med. Genet. 2010; 152A: 327-332.
3. Brosius S., J Hist Neurosci. 2010; 19(4):333-348.
4. NHS. Overview Neurofibromatosis type 1. Published June 2018. Accessed June 2021. https://www.nhs.uk/conditions/neurofibromatosis-type-1/
5. Yap YS et al., Oncotarget. 2014;5(15):5873-5892.
6. Messiaen LM, et al., Hum Mutat. 2000;15(6):541-55.
7. Bergqvist C, Servy A, Valeyrie-Allanore L, et al., Orphanet J Rare Dis. 2020;15(1):37.
8. NIH consensus statement Neurofibromatosis. NIH Consens Statement Online 1987 Jul 13;6(12):1-19.
9. Legius E et al., Genet Med. 2021 Aug;23(8):1506-1513.
10. DeBella K., Pediatrics. 2000;105:608–614.
11. Mautner et al., Neuro Oncol. 2008;10(4):593–598.
12. Miller DT, Freedenberg D, Schorry E, et al., Pediatrics. 2019; 143(5):e20190660.
13. NHS. Symptoms Neurofibromatosis type 1. Published August 2021. Accessed October 2021. https://www.nhs.uk/conditions/neurofibromatosis-type-1/symptoms/
14. Ferner et al., J Med Genet 2004;41:837–841.
15. Canavese F, Krajbich JI., J Pediatr Orthop. 2011;31(3):303-311.
16. Mayo Clinic. Peripheral nerve tumors. Accessed November 2021. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/neurofibroma/cdc-20352978
17. Plotkin et al., PLoS One. 2012;7(4).
18. Akshintala S, Baldwin A, Liewehr DJ, et al., Neuro Oncol. 2020;22(9):1368-1378.
19. Blakeley JO., Neuro-Oncology 2016;18(5):624-638.
20. Mahé E et al., Ann Dermatol Venereol. 2001;128(5):619-621.
21. Nguyen R, Kluwe L, Fuensterer C, et al., J Pediatr. 2011;159(4):652–655.
22. Domon-Archambault V, Gagnon L, Benoît A, and Perreault S., J Child Neurol. 2018;33(3):225–232.
23. Avery RA, Katowitz JA, Fisher MJ, et al., Ophthalmology. 2017;124(1):123–132.
24. Boyd KP, Korf BR, Theos A., J Am Acad Dermatol. 2009;61(1): 1–16.
25. Carton C et al., EClinicalMedicine. 2023;56:101818.
26. NHS. Neurofibromatosis type 1 Treatment. Published August 2021. Accessed September 2021. https://www.nhs.uk/conditions/neurofibromatosis-type-1/treatment/
27. Fisher MJ et al. Neuro Oncol. 2022;24(11):1827-1844.
28. Fox C et al. The Ochsner Journal 2012;12:111-121.
29. Warmann SW, Seitz G, Fuchs J., Pediatr Blood Cancer 2012; 59:398–40.
30. Friedrich RE et al., World J Surg Oncol. 2005;3(1):6.
31. https://bv-nf.de/regionale-nf1-selbsthilfegruppen/ Accessed April 2023.
32. Júnior A, Ferreira S, Zanetti G et al., Respiratory Medicine 2019; 149:9–15.
33. Helmers KM, Kent EI., Journal of Neurologic Physical Therapy 2009; 33(4):212–23.