Schritt 2 zur aHUS-Diagnose: TMA/HUS-Form identifizieren

Fachwissen aHUS

In der klinischen Praxis können Überlappungen zwischen den TMA/HUS-Formen auftreten, was die Differentialdiagnose erschwert. Beispielsweise können Infektionen, die typischerweise ein STEC-HUS auslösen, bei genetisch prädisponierten Patient:innen auch ein aHUS triggern. Das Vorhandensein von komplementverstärkenden Triggern kann die Diagnose daher erschweren. Die Abgrenzung sollte daher systematisch und mit Hilfe spezifischer Tests wie dem Shiga-Toxin-Nachweis und der Messung der ADAMTS13-Aktivität erfolgen. Der Nachweis einer genetischen Variante eines komplementregulierenden Gens ist für die Diagnosestellung und Therapie nicht erforderlich, aber er ist für prognostische Zwecke^{ref_Mueller_D_2022}^{ref_Laurence_J_2016}

aHUS = atypisches Hämolytisch-Urämisches Syndrom; DGKE = Diacylglycerol Kinase Epsilon; KMT = Knochenmarktransplantation; STEC-HUS = Shigatoxin-produzierende-Escherichia-coli-assoziiertes Hämolytisch-Urämisches Syndrom; Tx = Transplantation; Faktor H-AK = Faktor H-Autoantikörper; TTP = Thrombotisch-thrombozytopenische Purpura

Charakteristische Altersverteilung der HUS-Formen sowie der wichtigsten Differenzialdiagnosen.
Jedoch ist ein Auftreten der einzelnen Erkrankungen auch jenseits der typischen Alterskategorie möglich.^{ref_Mueller_D_2022}

Wichtige Laborparameter beim HUS auf einen Blick^{ref_alscher_2019}

Blutwerte

Diagnostische Gruppe	Parameter
Hämolyseparameter	LDH
	Haptoglobin
	Retikulozyten
	Indirektes Billirubin
	Schistozten
	Coombs-Test
Hämatologische Parameter	Thrombozyten
Hämatologische Parameter	Leukozyten
Plasmatische Gerinnung	Fibrinogen
	Fibrinogenmonomere
	D-Dimere
	Antithrombin III
	apTT, Quick
Renale Beteiligung	Serumkreatinin
	Kalium
	Blutgasanalyse
Hepatische Beteiligung	Leberenzyme
Komplement	C3, C4 und weitere Diagnostik nach Bedarf
Autoimmunserologie	ANA, ANACA, Anti-dsDNA, Anti-Scl-70, Anti-Zentromere, Anti-RNA-Polymerase III, Anti-Cardiolipin, Anti-PL, Anti-ß2-Glykoprotein
Infektionsserologie	HIV, HCV, HBV, H1N1
ADAMTS13	ADAMTS13-Aktivität, ADAMTS13-Antikörper
Vitamin-B12-Stoffwechsel	Homocystein- und Methalymalonyl-Konzentration

Mikrobiologie

Diagnostische Gruppe	Parameter
Schwangerschafts-assoziierte Proteine	sFlt-1/PIGF
Gl-Infektionilen	Kultur
	PCR für EHEC-Gene
	ELISA für Shiga-Toxin
Infektion/Sepsis	Blutkultur
Meningitis	Liquorkultur

Urin

Diagnostische Gruppe	Parameter
Nierenschädigung	Hämaturie, Proteinurie
Harnweginfektion	Urinkultur, Hämaturie
Vitamin-B12-Stoffwechsel	Homocysteil- und Methalymalonyl-Konzentration

aPTT: aktivierte partielle Thromboplastinzeit, ANA: antinukleäre Antikörper, ANACA: Antikörper gegen neutrophile zytoplasmatische Bestandteile, ds: Doppelstrang, PL: Phosholipid, ADAMTS13: A disintegrin and metalloprotease with thrombospondin-1-like domains, EHEC: enterohämorrhagische E. coli, sFlt-1/PIGF: soluble fms like tyroskinkinase 1/placental growth factor

Überblick: TMA/HUS-Formen identifizieren^{ref_bernabeu_2020}

Algorithmus TMA/HUS-Formen identifizieren

EHEC = Enterohämorrhagische E. coli
*nicht Komplement-assoziiert

Schnelle Differenzierung: DIC, TTP, STEC-HUS, aHUS

Die Differenzierung zwischen disseminierter intravasaler Gerinnung (DIC), thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura (TTP), Shiga-Toxin-assoziiertem HUS (STEC-HUS) und atypischem HUS (aHUS) ist in der Intensivmedizin von besonderer Bedeutung. Der folgende Algorithmus gibt einen Überblick über die Differenzialdiagnose von DIC, TTP, STEC-HUS und aHUS.^{ref_Vincent_JL_2018}

Algorithmus Differentialdiagnose DIC, TTP, STEC-HUS, aHUS

Modifiziert nach Vincent JL et al., 2018^{ref_Vincent_JL_2018}

Disseminierte intravasale Gerinnung (DIC):^{ref_Guthoff_M_2016}^{ref_Herold_G_2016}

Manifestierung ähnlich TMA
Entsteht durch verschiedene Krankheitsbilder z. B. Sepsis
Massive Gerinnungsaktivierung mit anschließender Verbrauchskoagulopathie

Anhaltspunkte zur Differenzierung zwischen DIC und TMA^{ref_campistol_2015}
	DIC	TMA
Thrombozytenzahl
Fibrinogen		normal
Antithrombin		normal
Schistozyten	vorhanden	vorhanden
Haptoglobin	normal
aPTT/INR		normal
Blutdruck

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In diesem Modul erhalten Sie einen Überblick zu den Ursachen der TMA-Formen, der Differenzialdiagnostik und dem Zusammenhang von aHUS-Triggern und Diagnostik. https://www.komplement-wissen.de/kurse/1-kurs-1

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Eine Übersicht der Laboradressen für die Bestimmung der ADAMTS13 Laborparameter in Deutschland finden Sie hier. ADAMTS13

Hier finden Sie verschiedene Materialien zum Download. Downloads

Referenzen

Müller D. S2k-Leitlinie: Hämolytisch-urämisches Syndrom im Kindesalter, 2016; verfügbar unter: https://register.awmf.org/assets/guidelines/166-002l_S2k_Haemolytisch-Uraemisches-Syndrom-im-Kindesalter_2022-07.pdf (Letzter Zugang Januar 2025).

Laurence J et al., Atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS): essential aspects of an accurate diagnosis. Clin Adv Hematol Oncol 2016; 14 Suppl 11:2-15. PMID: 27930620

Alscher MD, Referenz Nephrologie, Thieme 2019. doi: 10.1055/b-005-143660

Bernabeu AIA et al., Atypical hemolytic uremic syndrome: new challenges in the complement blockage era. Nephron 2020; doi:10.1159/000508920

Vincent JL et al., Thrombocytopenia in the ICU: disseminated intravascular coagulation and thrombotic microangiopathies - what intesivists need to know. Crit Care. 2018; 22(1):158. doi: 10.1186/s13054-018-2073-2

Guthoff M et al., Med Klein Intensivmed Notfmed 2016; DOI:10.1007/s00063-016-0193-5.

Herold G, Inn Med 2016; (8)143-145, 148-149. ISBN: 978-3-9814660-5-8

Campistol JM et al., An update for atypical haemolytic uraemic syndrome: diagnosis and treatment. A consensus document. Nefrologia 2015; 35(5):421-447. doi: 10.1016/j.nefro.2015.07.005

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