Die alkalische Phosphatase ist zu niedrig – was bedeutet das?

In der klinischen Praxis werden zu niedrige alkalische Phosphatase (AP)-Werte oft übersehen, da eine hohe AP-Aktivität die häufigere Ursache für viele Erkrankungen ist, z.B. Osteomalazie oder Cholestase. Außerdem werden die unteren Referenzwerte oftmals von den Laboren nicht ausgewiesen und die AP-Referenzbereiche können sich zwischen Laboren unterscheiden.^{ref_ARUP_2025} Erschwerend kommt hinzu, dass die AP-Referenzwerte alters- und geschlechtsabhängig sind. Ein Wert von 80 U/L, der für eine erwachsene Frau normal wäre, kann für einen Jugendlichen von 12 Jahren bereits viel zu niedrig sein. Oder ein Wert von 60 U/L, der für eine erwachsene Frau noch im Normalbereich läge, wäre für einen erwachsenen Mann bereits an der Grenze, für einen Jugendlichen in der Pubertät jedoch schon weit darunter.^{ref_Schmidt_2021}

 

 

AP-Referenzwert-Tabelle Kinder und 

Jugendliche^{ref_Orimo_H_2010}

 

	U/L				µkat/L
	Unterer Wert		Oberer Wert		Unterer Wert		Oberer Wert
	M	W	M	W	M	W	M	W
0 Monate	60	60	320	320	1,00	1,00	5,33	5,33
12 Monate	125	125	320	320	2,08	2,08	5,33	5,33
2 Jahre	125	125	320	320	2,08	2,08	5,33	5,33
3 Jahre	125	125	320	320	2,08	2,08	5,33	5,33
4 Jahre	150	150	370	370	2,50	2,50	6,17	6,17
5 Jahre	150	150	370	370	2,50	2,50	6,17	6,17
6 Jahre	150	150	370	370	2,50	2,50	6,17	6,17
7 Jahre	150	150	440	440	2,50	2,50	7,33	7,33
8 Jahre	150	150	440	440	2,50	2,50	7,33	7,33
9 Jahre	150	150	440	440	2,50	2,50	7,33	7,33
10 Jahre	150	150	470	530	2,50	2,50	7,83	8,84
11 Jahre	150	150	470	530	2,50	2,50	7,83	8,84
12 Jahre	160	110	500	525	2,67	1,83	8,34	8,75
14 Jahre	130	55	530	305	2,17	0,92	8,84	5,08
16 Jahre	60	40	270	120	1,00	0,67	4,50	2,00

 

AP-Referenzwerte 

Erwachsene^{ref_Thomas_L_2005}

Eine zu niedrige alkalische Phosphatase (AP)-Aktivität ist ein zentrales Warnzeichen für HPP.^{ref_Ng_E_2023} Ursächlich ist eine Mutation im ALPL-Gen, die zu einer reduzierten enzymatischen Aktivität der AP führt.^{ref_Conti_E_2017} Bei etwa der Hälfte der erwachsenen Patient:innen mit verminderter AP-Aktivität ohne bekannte Ursache liegt eine solche Mutation vor.^{ref_Riancho_2016}

Verringerte AP-Aktivität: Systemische Manifestationen 

Die verminderte AP-Aktivität resultiert in einer unzureichenden Knochenmineralisierung und einem erhöhten Frakturrisiko, insbesondere an den unteren Extremitäten, häufig auch ohne adäquates Trauma.^{ref_Riancho_2016} Der Anstieg der AP-Substrate wie PPi kann Ablagerungen im Gelenkknorpel verursachen,^{ref_Whyte_M_2010} was zur Chondrokalzinose und Enthesiopathie führt und bei HPP-Patient:innen Schmerzen des Bewegungsapparates mit sich bringen kann.^{ref_Alonso_2009} Neben dem Skelett wird die AP auch in der Leber und den Nieren exprimiert. Entsprechend dem Grad der Restaktivität der AP können extraskelettale Symptome variieren.^{ref_Beck_2009} Zu den möglichen Symptomen zählen etwa Myalgien, Muskelschwäche, Arthralgien, Zahnschäden wie frühzeitiger Zahnverlust und Karies, Kopfschmerzen sowie gastrointestinale Beschwerden.^{ref_Hofmann_2023ref_Jakob_2017ref_Rockman_2013} In manchen Fällen kann HPP mit einer erheblichen Einschränkung der Mobilität einhergehen, sodass Patient:innen auf Gehhilfen oder einen Rollstuhl angewiesen sein können.^{ref_Dahir_2023}

 

 

Rolle der alkalischen Phosphatase bei HPP^{ref_Whyte_MPref_Millan_JL}

Schematische Darstellung der AP-Aktivität bei HPP: Ohne AP kann kein Hydroxylapatit gebildet werden und die Knochenmineralisierung ist gestört. TNSAP: gewebeunspezifische alkalische Phosphatase; PPi: anorganisches Pyrophosphat; Pi: anorganisches Phosphat. Mod. nach Rockman-Greenberg C,

 2013^{ref_Jakob_2017}

und Whyte MP,

 2008.^{ref_Whyte_M_2010}

Die Diagnosestellung der HPP gestaltet sich oft schwierig, da die Erkrankung mit anderen Skelett- und Systemerkrankungen verwechselt werden  Vermehrte Frakturen oder eine verringerte Knochenmineralisierung kann bei vielen Patient:innen zum Beispiel zur Fehldiagnose Osteoporose führen. Ebenso können imponierende chronische Schmerzen dazu führen, dass fälschlicherweise eine rheumatische Erkrankung, wie z.B. rheumatoide Arthritis oder Morbus Bechterew, oder eine chronische Schmerzerkrankung, wie Fibromyalgie, diagnostiziert wird.^{ref_Beck_2009ref_Jakob_2017ref_karakostas_2022}

Hinweis: Die hier bereitgestellten Informationen dienen der ärztlichen Fortbildung und ersetzen nicht die individuelle klinische Beurteilung im Einzelfall. Bei spezifischen Fragestellungen konsultieren Sie bitte die aktuellen Leitlinien der entsprechenden Fachgesellschaften.