NF1– Fakten zur Erkrankung

NF1 entsteht durch pathologische Varianten des NF1-Gens auf Chromosom 17. Dieses Gen kodiert für das Protein Neurofibromin, einen natürlichen Tumorsuppressor.^{ref_hartung_2025ref_Hersh_2008ref_Bergqvist_1966}

• Funktion von Neurofibromin:^{ref_Hersh_2008ref_Yap_2014} Neurofibromin reguliert den RAS-Signalweg. Bei Funktionsverlust kommt es zu einer Überaktivierung der RAS-RAF-MEK-ERK-Signalkaskade, die für Zellproliferation und Überleben verantwortlich ist. Dies führt u. a. zur Bildung plexiformer Neurofibrome (PN). Der molekulare Pathomechanismus der NF1 wird in der folgenden Abbildung schematisch dargestellt.^{ref_Hersh_2008ref_Yap_2014ref_koselugo_2023}

• Genetischer Mechanismus: NF1 folgt einem autosomal-dominantem Erbgang mit vollständiger Penetranz, jedoch sehr variabler klinischer Ausprägung.^{ref_hartung_2025ref_Bergqvist_1966}
• Familiäre und de novo Fälle: Etwa 50 % der Fälle sind familiär bedingt, die anderen 50 % entstehen durch de novo pathogene Varianten.^{ref_hartung_2025} Zudem können genetische Mosaikbildungen vorkommen, die klinisch oft mit segmentalen oder milderen Verläufen assoziiert sind.^{ref_Farschtschi_2025ref_Heimgaertner_2019} Bei Verdacht auf eine Mosaikbildung kann eine genetische Untersuchung von Tumormaterial sinnvoll sein.^{ref_Hartung_TI_2025}